欧洲心脏病学会2020年年会（ESC 2020）首日，EXPLORER-HCM研究结果揭晓：肥厚型心肌病新药Mavacamten初放异彩，可降低肥厚梗阻性心肌病（oHCM）患者左室流出道压力梯度，减轻患者临床症状，改善心脏收缩功能，提高生活质量。

肥厚性心肌病（HCM）是临床上常见的遗传性心肌病，人群发病率为1/500，其临床表征为不能用系统性疾病或心脏负荷增加来解释的心肌肥厚， oHCM是HCM最常见的类型之一，并伴有心脏收缩能力增强、收缩期二尖瓣反流及收缩期前向血流减少。

HCM的发病机制为遗传驱动的心肌过度收缩，造成左室流出道梗阻。HCM患者的临床表现及预后往往与左室流出道梗阻的程度有关，因此降低左室流出道压力梯度是oHCM患者治疗的关键。目前oHCM的一线治疗是β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，仅仅是非特异性的对症治疗，并不是针对HCM遗传病因的治疗，因此，临床上迫切需要一个特异性的靶向药物来改变现状。

Mavacamten是特异性心肌收缩蛋白-肌球蛋白的抑制剂，降低了肌球蛋白与肌动蛋白的结合时间，从而降低了心肌收缩力，缓解左室流出道的压力阶差；这种小分子肌节蛋白抑制剂，抑制了肌球蛋白头部ATP酶的活性，在基础和II期临床试验中都显示了良好的效果。

EXPLORER-HCM研究是随机双盲安慰剂对照的III期临床试验，其研究目的是验证Mavacamten在oHCM患者中的有效性和安全性。研究人群入选了251例oHCM患者，随机分为试验组和对照组，治疗30周。

研究人群的基线临床资料及基线超声资料如下：近50%的oHCM患者为女性，伴有房颤病史，90%以上的患者有β受体阻滞剂的治疗背景，绝大多数患者心脏收缩功能处于NYHA II级，1/3患者心功能在NYHA III级，尽管有β受体阻滞剂的治疗背景，oHCM患者运动后左室流出道压力梯度超过70 mmHg。

研究终点为运动耐量、临床症状改善、左室流出道压力梯度的变化、心脏收缩功能状态、oHCM患者生活质量。

经过30周的治疗，与对照组相比，Mavacamten治疗组明显提高了oHCM患者的最大耗氧量（pVO2）, NYHA功能分级得到改善，降低了oHCM患者运动后左心室流出道的峰值梯度，缓解了oHCM患者的临床症状，患者生活质量得以提高。

肥厚型心肌病是基因型和临床表型异质性广泛的心肌病，包括心肌肥厚的位置、程度、范围、收缩期二尖瓣运动的异常、二尖瓣的反流及左室收缩功能增强；左室流出道压力梯度的降低一直是临床治疗的挑战，目前临床缺乏特异性的靶向治疗，外科室间隔的切除及室间隔的酒精消融带有侵入治疗固有的负作用

Mavacamten对于oHCM患者特异性的靶向治疗降低了oHCM患者的左室流出道压力梯度，减轻了患者临床症状，改善了心脏收缩功能，提高了oHCM患者的生活质量，未来可能会成为这类患者的一线治疗。

但是仍然需要开展进一步的研究，探索合理的药物剂量、合适的治疗人群，包括二尖瓣反流程度、HCM基因型，尽量避免左室收缩功能受损及加速疾病的进展，并且需要评估长期的预后结果。

刘彤
首都医科大学附属北京安贞医院心内科主任医师，副教授，硕士生导师。毕业于广州中山大学临床医学部，获学士学位，于首都医科大学完成硕士学位和博士学位。中华医学会心血管病学会心力衰竭学组委员，中国心血管病研究杂志编委等。

在首都医科大学附属北京安贞医院，急诊抢救中心和心内科工作20余年。2007-2010年在美国宾夕法尼亚大学心脏中心—心衰/心脏移植/心室辅助项目下作访问学者，并在心内科分子生物实验室进行部分基础研究工作。目前在安贞医院心内科从事临床工作。主要研究方向为临床重症心衰治疗以及心肌纤维化，左室重塑的发病机制及病理研究。有广阔的视野及实现转化医学的能力。善于在临床中发现问题，查阅文献进行总结，近5年第一作者发表有关临床心衰研究SCI文章20余篇，在临床研究中主要负责临床课题的实验设计、心脏影像资料的分析、数据处理。