CDQI国家标准化心力衰竭中心标准化诊疗路径
发布于: 2024-12-02
前言
心力衰竭(简称心衰)的患病率正迅速上升。心衰患者死亡率高,生活质量受到严重影响,常常消耗大量的医疗资源。近年来,心衰的诊断、治疗和长期管理方面都有重要的进展,为了提高心衰患者诊断、治疗和管理的规范性,“全国心血管疾病管理能力评估与提升工程(CDQI)”国家标准化心力衰竭中心专家委员会,依据最新国际和国内指南,制定了心衰患者管理的临床路径。
一、 心衰的诊断:
心衰的诊断依赖于病史、体格检查、实验室检查、心脏影像学和功能检查。首先,根据病史、体格检查、心电图、 胸部影像学检查判断有无心衰的可能性;然后,通过血浆利钠肽检测和超声心动图明确是否存在心衰,结合具有针对性的特殊检查进一步确定心衰的病因、诱因和分型;最后,还需评估病情的严重程度及预后,以及是否存在并发症及合并症(心衰诊断流程见图1)。
图1:心衰的诊断流程
1.心衰的症状和体征
心衰的临床表现主要为体循环淤血、肺循环淤血和(或)心输出量降低(低灌注)引起的症状和(或)体征,症状主要包括各种类型呼吸困难、咳嗽咳痰、
运动耐量下降、食欲减退、腹胀或恶心等,体征主要包括肺部啰音、颈静脉充盈、外周水肿等。
2.化验及检查:
(1)常规化验:血常规、血钠、血钾、血糖、生化指标、血清铁、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血脂、糖化血红蛋白、促甲状腺激素、游离甲状腺激素、利钠肽、凝血功能检查、血清蛋白电泳、ANA抗体等为心衰患者的初始常规检查。
(2)生物标志物:血浆利钠肽(BNP或NT⁃proBNP)检测推荐用于心衰筛查、诊断和鉴别诊断以及病情严重程度及预后评估。BNP<100ng/L、NT⁃proBNP<300ng/L时通常可排除急性心衰。BNP<35ng/L、NT⁃proBNP<125ng/L时通常可排除慢性心衰。根据年龄和肾功能进行分层,NT⁃proBNP达到下述水平时可诊断急性心衰:50岁以下的患者NT⁃proBNP水平>450ng/L,50-75岁>900ng/L,75 岁以上应>1800ng/L,肾功能不全(eGFR<60ml/min/1.73m2)时>1200ng/L。除心衰外,多种心血管因素/疾病(ACS、心肌病变、心脏瓣膜病、心包疾病、房颤、心肌炎、心脏手术、电复律、心肌毒性损伤等)和非心血管因素/疾病(高龄、贫血、肾功能不全、睡眠呼吸暂停低通气综合征、重症肺炎、肺高血压、肺栓塞、脓毒症、严重烧伤和卒中等)均会导致利钠肽水平增高,尤其是房颤、高龄和肾功能不全。心肌肌钙蛋白(cTn),推荐心衰患者入院时行cTn检测,用于急性心衰患者的病因诊断和预后评估。
(3)心电图和/或动态心电图:标准12导联心电图检查可明确患者的心律、心率水平、QRS波形态及QRS间期等,评估有无ST-T改变、左心室高电压、低电压或异常Q波等,有助于心衰病因诊断及预后评价。动态心电图检查则可协助诊断心律失常类型。
(4)胸部影像学检查(胸片/胸部CT):可以提供关于肺淤血或肺水肿、心脏扩大、胸腔积液等信息,可以协助识别或排除肺部疾病或其他引起呼吸困难的疾病,有助于心衰诊断和鉴别诊断及病情严重程度评估等。
(5)经胸超声心动图:评估心脏结构和功能的首选方法,可提供房室容量、左心室向心性或离心性肥厚、局部室壁运动异常、左/右心室收缩和舒张功能、室壁厚度、瓣膜功能和肺高血压的信息。LVEF可反映左心室收缩功能,推荐使用改良的双平面Simpson法。超声心动图评估左心室舒张功能异常的指标包括:1)心脏结构异常指标,如左心房容量指数男性>33ml/m2、女性>37ml/m2,左心室 质量指数男性>109g/m2、女性>105g/m2和相对室壁厚度(2×后壁厚度/左室舒张末期内径)>0.51。2)心脏功能异常指标,如二尖瓣舒张早期血流速度与组织多普勒瓣环舒张早期运动速度比值 (E/e′)>14、室间隔e′<7cm/s、左心室游离壁e′<10cm/s、三尖瓣反流速度>2.8m/s等。
根据左心室射血分数(LVEF)的不同,心衰可分为如下3类:
(1) 射血分数降低的心衰(HFrEF)诊断:存在心衰的症状和/或体征,且LVEF≤40%。
(2) 射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)诊断:存在心衰的症状和/或体征,且LVEF为40%-50%。
(3) 射血分数保留的心衰(HFpEF)诊断:
存在心衰的症状和/或体征,LVEF≥50%,存在心室结构或舒张功能障碍的客观证据,包括:
l 血浆利钠肽升高:
Ø 窦性心律时BNP≥35ng/L和/或NT-proBNP≥125ng/L
Ø 心房颤动时BNP≥105ng/L或NT-proBNP≥365ng/L
BNP/NT-proBNP水平正常不能排除心衰诊断,特别是在肥胖人群中。
l 静息/负荷超声心动图结果异常
Ø 静息/运动过程中超声心动图测得二尖瓣舒张早期血流速度与组织多普勒瓣环舒张早期运动速度比值E/e′≥15
静息UCG舒张功能不全指标(如E/e′)特异度较好,但敏感度较差,无法识别运动相关的HFpEF[PMID:28039229]
l 有创血流动力学检查结果异常
Ø 静息状态下肺毛细血管楔压(PCWP)≥15mmHg或左心室舒张末期压力≥16mmHg
Ø 负荷状态下 PCWP≥25mmHg
有创血流动力学检查获得的左心室舒张功能不全证据是HFpEF诊断的金标准,但该项检查在临床实践中的可行性较低。目前,临床上常用H2FPEF评分来评估HFpEF的可能性[PMID: 37137592]。此外,如果HFpEF诊断不易获得,则GDMT治疗试验、开始原发病和合并症的治疗,是合理的第一步,而不是更密集的检测来建立HFpEF的诊断。
3.特殊检查
(1)冠状动脉CT血管成像或造影检查:对于确诊心衰患者,如果存在缺血性心脏病的危险因素, 应该考虑冠状动脉CT血管成像或造影检查,协助心衰病因诊断,指导心衰管理。
(2)心脏磁共振:1)作为超声心动图检查的重要补充,进一步评估心脏的形态、功能及心肌组织特点。2)通过组织学评估,协助特定心衰病因的诊断,如浸润性心肌病、炎症性心脏病(如心肌炎)、左心室致密化不全、致心律失常性右心室心肌病、心脏结节病、血色病等。3)评估心肌纤维化的特点及程度,协助心衰病因的诊断、危险分层、猝死及预后判断。
(3)核医学检查:当超声心动图未能作出诊断时,可使用核素心室造影评估左心室容量和LVEF。核素心肌灌注显像包括单光子发射计算机断层成像和正电子发射断层显像,可用于诊断心肌缺血、心肌炎症或浸润(如结节病)。对心衰合并冠心病的患者,在决定行血运重建前,可考虑用核素心肌灌注和(或)代谢显像评估心肌缺血、心肌梗死面积和心肌存活情况。此外,相位分析技术是评价左心室机械收缩同步性的重要工具,有助于指导心脏再同步化治疗。锝(Tc)标记双膦酸盐闪烁显像对转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的诊断具有较高的灵敏度和特异度,可用于明确诊断。
(4)心肌活检:仅推荐用于经规范治疗后病情仍快速进展,临床怀疑心衰是由特殊病因所致且只能通过心肌活检明确诊断者。此外,不明原因新发的心衰也推荐进行心肌活检检查以辅助病因诊断。
(5)基因检测:对肥厚型心肌病、特发性扩张型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、非扩张型左室心肌病,以及高度怀疑遗传背景参与的心肌病患者,推荐基因检测和遗传咨询。此外,对于怀疑有基因突变参与的患者行基因检测可用于指导猝死的预防治疗。对于携带致病基因变异(符合“致病”或“很可能致病”标准)的患者,推荐其一级亲属开展级联性(预测性)的基因检测和(或)临床评估(图2)。
图2:心衰患者的基因筛查流程[2023ESC心肌病指南]
4.心衰的病因诊断:
有多种病因可引起心衰发作,明确心衰的病因诊断具有重要的临床意义,可以评估心衰预后,针对心衰病因开展特异性治疗。心衰病因主要分为心肌病变、心脏负荷过度以及心律失常(见表1),部分病因的“红旗征”见表2。
表1:心力衰竭的病因
病因分类 |
具体疾病或病因 |
检查(心电图、ECHO一般均建议完善,CMR有条件亦建议完善) |
心肌病变 |
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原发性心肌损害 |
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缺血性心脏病 |
包括心肌梗死、心绞痛、冠状动脉微血管功能障碍等 |
冠状动脉CTA、冠状动脉造影、运动负荷试验 |
遗传性心肌病 |
包括家族性扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性心肌病、心肌致密化不全、线粒体心肌病 |
EMB、基因检测 |
继发性心肌损害 |
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代谢内分泌性疾病 |
甲状腺功能亢进或减退 |
甲状腺功能检查 |
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甲状旁腺功能减退 |
甲状旁腺功能检查 |
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嗜铬细胞瘤 |
血尿儿茶酚胺、CT/MRI、131I-MIBG核素显像 |
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醛固酮增多症 |
肾素和醛固酮、尿醛固酮、18-羟皮质酮测定、肾上腺CT |
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皮质醇增多症 |
24小时尿游离皮质醇、促肾上腺皮质激素、垂体MRI、肾上腺CT/MRI |
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肾上腺皮质功能减退 |
血清皮质醇、促肾上腺皮质激素、肾素和醛固酮、尿游离皮质醇、尿17-羟皮质类固醇和17-酮类固醇、肾上腺CT、垂体MRI |
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肢端肥大症
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生长激素测定、IGF-1测定、口服葡萄糖生长激素抑制试验、鞍区MRI/CT、催乳素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、黄体生成素、卵泡刺激素等 |
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糖尿病、代谢综合征 |
血糖、糖化血红蛋白、血脂 |
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肉碱缺乏、低钙、铁代谢 |
肉碱水平、血钙、血清铁等 |
感染性疾病 |
病毒、寄生虫、螺旋体、梅毒等 |
血清学检查、病毒核酸、病原学检查、梅毒检测、EMB |
免疫性疾病 |
巨细胞心肌炎、嗜酸性粒细胞性心肌炎 |
血清学检查、EMB |
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类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化等 |
抗核抗体测定、血管炎抗体、磷脂抗体、狼疮抗凝物、免疫球蛋白、补体C3/C4、红细胞沉降率、C反应蛋白;干燥综合征可进一步完善唾液流率、眼科会诊评估有无干眼症,必要时舌肌活检 |
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多发性肌炎 |
抗肌炎抗体、肌酶检测、肌电图、肌肉MRI、肌肉活检 |
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结节病 |
血清ACE、胸部CT、FDG-PET、组织活检 |
浸润性疾病 |
心脏淀粉样变 |
免疫球蛋白、β2微球蛋白、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳和血清游离轻链、尿本周氏蛋白、尿免疫固定电泳、锝标记双膦酸盐闪烁显像 |
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原发性肿瘤、肿瘤转移或浸润等 |
肿瘤标志物、FDG-PET |
贮积性疾病 |
法布雷病 |
α 半乳糖苷酶、基因检测、EMB |
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糖原贮积症 |
基因检测、酶活性测定 |
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血色素沉着症等 |
血清铁代谢指标、基因检测 |
心脏毒性药物 |
包括化疗药(如葸环类药物)、抗人类表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体(如曲妥珠单抗)、免疫检查点抑制剂、蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)、酪氨酸激酶抑制剂、抗焦虑抑郁药(如氯氨平、奧氮平、锂剂等)、抗心律失常药物、非甾体类抗炎药、麻醉药、羟氯喹等 |
心肌酶。EMB等 |
其他心脏毒性损伤 |
如酗酒(酒精性心肌病)、重金属中毒、放射性心肌损伤等 |
毒物检测 |
其他病因 |
应激性心肌病、围生期心肌病等 |
冠状动脉造影、左心室造影 |
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心内膜疾病,嗜酸性粒细胞增多性心内膜炎( Loffler 心内膜炎)、心内膜心肌纤维化、类癌、转移癌等 |
血常规、EMB、肿瘤标志物、FDG-PET |
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神经肌肉疾病,如进行性肌营养不良症(包括Duchenne型肌营养不良症、Becker型肌营养不良症、X连锁扩张型心肌病等)、Emery-Dreifuss肌营养不良症、核纤层蛋白病等 |
肌酶检测、肌电图、肌肉活检、基因检测 |
心脏舒张受限 |
限制型心肌病 |
基因检测、右心导管 |
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缩窄性心包炎、大量心包积液导致心包填塞 |
胸部CT |
心脏负荷过度 |
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压力负荷过度 |
高血压 |
24h动态血压、血尿儿茶酚胺、肾素和醛固酮、肾动脉成像等各种继发性高血压的检查 |
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主动脉流出道受阻(主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄) |
主动脉CTA |
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肺动脉高压、肺动脉狭窄、阻塞性肺疾病、肺栓塞等 |
心导管、胸部CT、肺功能、肺动脉CTA、核素肺通气/灌注显像 |
容量负荷过度 |
主动脉瓣、肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣关闭不全、先天性心脏病右向左或左向右分流 |
右心导管 |
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严重贫血、甲状腺功能亢进、动静脉瘘、维生素B1缺乏症(脚气病,beriberi心脏病) |
血常规、甲状腺功能、血管造影等 |
心律失常 |
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心动过速 |
房性心动过速、房室结折返性心动过速、房室折返性心动过速、心房颤动或心房扑动、频发室性期前收缩等 |
动态心电图、电生理检查 |
心动过缓或传导系统异常 |
病态窦房结综合征、原发性传导系统异常(多见于老年钙化性,包括左束支传导阻滞),继发性传导系统异常(多见于缺血性心脏病、心肌炎、心肌病等)右心室起搏等 |
动态心电图 |
CTA:CT血管成像;ECHO:超声心动图;CMR:心脏磁共振;EMB:心内膜心肌活检;IGF:胰岛素样生长因子;MRI:磁共振成像;CT:计算机断层扫描;ACE:血管紧张素转化酶;PET:正电子发射断层显像;FDG:氟脱氧葡萄糖
表2:心衰部分特殊病因的“红旗征”[2023ESC心肌病指南]
疾病 |
红旗征 |
淀粉样变 |
超声心动图显示左室壁厚度≥12mm合并1条以下特征的患者,应筛查淀粉样变: (1)65岁及以上的心力衰竭 (2)65岁及以上的主动脉瓣狭窄 (3)低血压或既往有高血压现血压正常 (4)感觉受累,自主神经功能紊乱 (5)多发周围神经病变 (6)蛋白尿 (7)皮肤瘀斑 (8)肱二头肌肌腱断裂 (9)双侧腕管综合征 (10)心内膜下/透壁的LGE或ECV增高 (11)心尖部应变正常或接近正常,基底段和中间段减低 (12)心电图QRS低电压表现 (13)心电图中的假性Q波 (14)房室结传导疾病 (15)可能的ATTR家族病史 (16)肌钙蛋白水平长期升高 (17)已知的多发性骨髓瘤或MGUS |
法布雷病 |
心外表现: (1)家系中无男性到男性的遗传模式 (2)肾脏受累(透析、肾移植)或亲属存在LVH (3)神经病理性疼痛 (4)血管瘤 (5)蛋白尿 (6)角膜涡状浑浊 (7)出汗障碍(少汗或无汗) (8)胃肠道症状(恶心、呕吐、非特异性腹痛、便秘、腹泻) (9)听力损失(渐进性或突发性)、耳鸣、眩晕 心脏表现: (1)心电图:年轻患者PQ间期短、成人患者房室传导阻滞、心动过缓、变时性功能不全、LVH (2)超声心动图:收缩功能正常的LVH、乳头肌肥大、二尖瓣和主动脉瓣增厚伴轻到中度反流、整体纵向应变降低 (3)CMR:左心室下外侧壁基底段心肌内的LGE、native T1测值减低(由于纤维化会导致假性正常)、局灶或整体T2值升高 (4)实验室检查:超敏肌钙蛋白升高、NT-proBNP升高 |
ARVC |
心电图示V1-V3导联T波倒置+终末激活延迟+/-低右心室电压+/-非典型RBBB |
自身免疫性疾病 |
关节肿痛、晨僵、光过敏、皮疹、口干、眼干、脱发、口腔溃疡、牙齿脱落、肌无力、抗核抗体阳性等 |
结节病 |
双侧肺门淋巴结肿大、肺浸润、葡萄膜炎、胃肠道受累、高度房室传导阻滞、频发室性异位心律、基底部较薄、CMR示室间隔广泛的LGE |
Danon病 |
短PR间期、严重的LVH、骨骼肌病、血清肌酸激酶升高、智力障碍、X连锁遗传 |
Pompe病 |
肌无力、肌张力低下、LVH、肝肿大、肌酸激酶升高、转氨酶升高、短PR间期等 |
LGE:钆对比剂延迟强化;ECV:细胞外容积;ATTR:转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病;MGUS:单克隆球蛋白病;LVH:左心室肥厚;CMR:心脏磁共振;ARVC:致心律失常性右室心肌病;RBBB:右束支传导阻滞
一、 心衰的治疗
1. 心衰患者的利尿治疗
准确评估患者的容量状态,恰当使用利尿剂是心衰药物治疗成功的关键和基础。若利尿剂用量不足,会降低对ACEI的反应,增加β受体阻滞剂的不良反应。但是,不恰当地大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足,增加发生低血压、肾功能恶化和电解质紊乱的风险。需注意的是,ARNI、MRA和SGLT2i 具有利尿作用,在血容量正常或低血容量患者中,应用这些药物时可考虑减少或停用利尿剂。
有液体潴留证据的心衰患者均应使用利尿剂,依据患者对利尿剂的反应调整剂量,体重每日减轻0.5-1.0kg为宜。一旦症状缓解、病情控制,即以最小有效剂量长期维持,防止淤血症状复发,并根据液体潴留情况随时调整剂量。可以联合使用不同种类的利尿剂以达到更好的利尿效果。每日体重变化是常用的监测指标。可指导患者根据病情需要(症状、水肿、体重变化)调整剂量。开始应用利尿剂或增加剂量1-2周后,应复查血钾和肾功能。有明显液体潴留的患者,首 选襻利尿剂,最常用呋塞米,其剂量与效应呈线性关系。托拉塞米、布美他尼的口服生物利用度更高,部分患者的反应性可能更好。托伐普坦对顽固性水肿或低钠血症者疗效更优,推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。常用利尿剂及剂量见表3,利尿剂的选择与滴定策略见图3。
药物
静脉剂量换算
(mg)
口服/静脉剂量换算
起始剂量
(mg)
每日常用剂量(mg)
每日最大剂量(mg)
袢利尿剂
呋塞米
40
2:1
20-40mg,1-2次/d
20-80
120-160
托拉塞米
20
1:1
10mg,1次/d
10-40
100
布美他尼
1
1:1
0.5-1mg,1-2次/d
1-4
6-8
噻嗪类利尿剂
氢氯噻嗪
-
-
25mg,1-2次/d
25-50
100
美托拉宗
-
-
2.5mg,1次/d
2.5-10
20
吲达帕胺
-
-
2.5mg,1次/d
2.5-5
5
醛固酮受体拮抗剂
螺内酯
-
-
10-20mg,1次/d
20-40
-
依普利酮
-
-
25mg,1次/d
50
-
非奈利酮
10-20mg,1次/d
20
-
保钾利尿剂
阿米洛利
-
-
2.5a/5bmg,1次/d
5-10a/10-20b
20
氨苯蝶啶
-
-
25a/50bmg,1次/d
100a/200b
200
AVP V2受体拮抗剂
托伐普坦
-
-
7.5-15mg,1次/d
15
30
a:与ACEI/ARB合用时剂量;b:不与ACEI/ARB合用时的剂量
图3:利尿剂的选择与滴定策略[心力衰竭患者利尿剂抵抗诊断及管理中国专家共识]
2.心衰患者GDMT的起始应用和剂量滴定
(1)HFrEF的GDMT路径:
对于新发HFrEF患者,应尽快开始治疗,目标是尽快(理想情况下不超过3个月)达到4类关键药物(ANRI/ACEI/ARB、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2i)的目标剂量或最大耐受剂量。对于那些已经使用了部分关键药物的患者来说,应该在更短时间实现这一目标。维立西呱适用于近期发生过心衰加重事件、NYHA心功能II-IV级,LVEF<45%的心衰患者。住院心衰患者常有心衰症状的加重,可将其与四联药物同时启动。GDMT药物起始和目标剂量见表4。
以低剂量启动所有的关键药物治疗,可能比以最大可耐受剂量使用一种或两种药物治疗更有益[PMID:35257446]。若无相关药物禁忌,收缩压≥100mmHg,可同时以低剂量开始5类药物,并依据患者血压、心率、肝肾功能、血钾、NT-proBNP水平等指标,选择各类药物起始剂量,并逐步滴定药物剂量。上调药物剂量时监测血压、肾功能及电解质水平,在随访期间也需重新评估利钠肽浓度以制定治疗决策(如调整利尿剂剂量)。一般建议在4周内递增至目标剂量或最大耐受剂量。
此外,接受一些GDMT仍然比不接受更重要;接受少于4种药物的患者仍然比不接受任何药物的患者好得多[PMID:35257446]。若即使最小剂量同时启动仍不能耐受,可先启动1-2类药物,在2-4周内逐渐加用,滴定至目标剂量或最大耐受剂量。
GDMT药物调整原则应根据患者血压、心率、肝肾功能、血钾等情况逐步滴定药物剂量[PMID:36356631+慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识]:
如果收缩压<95mmHg,血钾>5.0mmol/L或eGFR<30 ml/min/1.73m2,则不上调ACEI/ARB/ARNI和或MRA剂量。
如果仅eGFR<30 ml/min/1.73m2,通过肾衰指数[尿钠/(尿肌酐/血肌酐)]、尿钠排泄分数[(尿钠/血钠)/(尿肌酐/血肌酐)]、尿尿素氮排泄分数[(尿尿素氮/血尿素氮)/(尿肌酐/血肌酐)]、尿素氮/肌酐比来评估是否存在肾前性肾损伤因素,若存在且心衰情况相对稳定,则应减少利尿剂的剂量。
如果心率<55次/min或收缩压<95mmHg,不增加β受体阻滞剂的剂量。
如果监测NT-proBNP水平高于前次水平10%,应考虑不上调β受体阻滞剂的剂量,并考虑增加利尿剂的用量。
GDMT治疗下的肾功能不全和高钾血症时药物治疗的调整见下文具体章节。
表4:GDMT药物适应证、禁忌症、注意事项以及起始和目标剂量
药物 |
适应证 |
禁忌症 |
注意事项 |
起始剂量 |
目标剂量 |
RASI |
NYHA心功能分级Ⅱ级或Ⅲ级的HFrEF 患者推荐应用ARNI; 不能应用ARNI,推荐应用ACEI/ARB; |
• 绝对禁忌:ACEI或ARNI过敏、有血管神经性水肿病史、双侧肾动脉严重狭窄、重度肝功能损害(Child-Pugh分级C级)、胆汁性肝硬化和胆汁淤积、无尿性肾功能衰竭、妊娠期及哺乳期女性。 • 相对禁忌:血肌酐>221μmol/L(ARNI)或265.2μmol/L(ACEI)或估算的肾小球滤过率eGFR<30mL/min/1.73m2、高钾血症(ARNI:血钾>5.4 mmol/L,ACEI:血钾>5.5 mmol/L)、症状性低血压(ARNI:收缩压<95mmHg,ACEI:收缩压<90mmHg)、左心室流出道梗阻(如主动脉瓣狭窄或梗阻性肥厚型心肌病)等NYHA心功能分级IV级的HFrEF(尤其收缩压<95mmHg)的患者。 • 应用ACEI同时或末次用药后36h内不推荐应用ARNI |
ARNI: • 以下人群起始剂量100mg Bid:合并高血压;既往服用中等以上剂量的ACEI(>10mg/d的依那普利或同等剂量的其他ACEI)或ARB(>160mg/d的缬沙坦或同等记录的其他ARB)。 • 以下人群起始剂量50mg Bid:新诊断的心衰患者;未服用过ACEI/ARB的患者;既往服用低剂量/中等剂量的ACEI(≤10mg/d的依那普利或同等剂量的其他ACEI)或ARB(≤160mg/d的缬沙坦或同等记录的其他ARB);收缩压100-110mmHg的患者;轻-中度肾功能损伤(eGFR 30-59 ml/min/1.73m2)的患者;中度肝功能损伤(Child-Pugh B级);年龄≥75岁的老年人 • 以下人群起始剂量25mg Bid:收缩压95-100mmHg合并脏器功能受损的高龄患者 |
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ARNI沙库巴曲缬沙坦 |
25-100mg Bid |
200mg Bid |
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ACEI |
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卡托普利 |
6.25mg Tid |
50mg Tid |
|||
依那普利 |
2.5mg Bid |
10mg Bid |
|||
福辛普利 |
5mg Qd |
20-30mg Qd |
|||
赖诺普利 |
5mg Qd |
20-35mg Qd |
|||
培哚普利 |
2mg Qd |
4-8mg Qd |
|||
雷米普利 |
1.25mg Qd |
5mg Bid |
|||
贝那普利 |
2.5mg Qd |
10-20mg Qd |
|||
ARB |
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|||
坎地沙坦 |
4mg Qd |
32mg Qd |
|||
缬沙坦 |
40mg Qd |
160mg Bid |
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氯沙坦 |
25-50mg Qd |
150mg Qd |
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β受体阻滞剂 |
既往或目前有症状的慢性HFrEF患者 |
心原性休克、病态窦房结综合或二度及以上房室传导阻滞但未植入心脏起搏器、心率<50次/min、低血压(收缩压<90 mmHg)、支气管哮喘急性发作期 |
NYHA心功能Ⅳ级患者应在血流动力学稳定并且停用静脉利尿剂和正性肌力药后使用; 晨起静息心率在50-60次/min是β受体阻滞剂应用的目标剂量或最大耐受剂量
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比索洛尔 |
1.25mg Qd |
10mg Qd |
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卡维地洛 |
25mg Bid (若体重˃85 kg,50mg Bid) |
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酒石酸美托洛尔 |
6.25mg Bid |
50-100mg Bid |
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琥珀酸美托洛尔 |
11.875-23.75mg Qd |
190mg Qd |
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MRA |
血肌酐>221μmol/L或eGFR<30mL/min/1.73m2、血钾>5.0 mmol/L、妊娠妇女 |
定期监测肾功能和血钾水平 |
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螺内酯 |
10-20mg Qd |
20-40mg Qd |
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依普利酮 |
25mg Qd |
50mg Qd |
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SGLT2i |
有症状的HFrEF患者,无论是否伴有糖尿病 |
1型糖尿病、过敏、妊娠或哺乳、泌尿生殖系统感染、血容量不足、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损伤、低血糖、尿脓毒症和肾盂肾炎、会阴坏死性筋膜炎
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无需滴定药物剂量;注意局部清洁,预防泌尿系和/或生殖系感染;与利尿剂、RASI合用时可能会导致过度利尿、脱水、症状性低血压和肾前性肾 功能衰竭,因此需定期监测液体平衡和肾功能,并调整利尿剂的剂量;计划手术前至少3天停用以避免酮症酸中毒风险; 肾功能限制:达格列净eGFR<25ml/min/1.73m2不推荐起始治疗,但患者如正在使用本品治疗,可继续口服10mg Qd;恩格列净eGFR≤20ml/min/1.73m2停用。 |
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达格列净 |
10mg Qd |
10mg Qd |
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恩格列净 |
10mg Qd |
10mg Qd |
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近期发生过心衰加重事件、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级,LVEF<45%的心衰患者 |
同时使用其他sGC刺激剂、妊娠或哺乳、eGFR<15mL/min/1.73m2、低血压 |
贫血、症状性低血压、与PDE-5 抑制剂或长效硝酸盐同时使用可能增加低血压风险 |
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维立西呱 |
2.5-5mg Qd |
10mg Qd |
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伊伐布雷定 |
症状性的窦性心律HFrEF患者,β受体阻滞剂已达目标剂量或最大耐受剂量,心率仍≥70次/min,或心率≥70次/min,且对β受体阻滞剂禁忌或不耐受 |
病态窦房结综合征、二度及以上AVB、治疗前静息心率<60次/分、低血压、急性失代偿性心衰、严重肝功能不全(Child-Pugh C级)、妊娠和哺乳、过敏、依赖心房起搏、房颤/房扑 |
老年、伴有室内传导障碍的患者起始剂量要减少;对合用β受体阻滞剂、地高辛、 胺碘酮的患者应监测心率和QT 间期;避免与强效细胞色素 P4503A4 抑制剂(如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素)合用 |
2.5-5mg Bid |
7.5mg Bid |
应在药物达到目标(或最大耐受)剂量后3-6个月进行心功能重新评估,以确定是否需要植入ICD和/或CRT。血流动力学不稳定的室性心律失常已恢复,不存在可逆性原因、预期生存期>1年且功能状态良好的患者,推荐植入ICD进行二级预防。应用GDMT药物治疗3-6个月后,NYHA心功能分级II-III级,LVEF≤35%,预计生存期>1年且生活质量良好的缺血性(急性心肌梗死40d后)/非缺血性病因的患者,推荐植入ICD进行一级预防。应用GDMT药物治疗3-6个月后仍有症状(NYHA心功能II-IV级),窦性心律,LVEF≤35%,(1)QRS波形态为LBBB,QRS≥150ms,推荐植入CRT;(2)对于QRS波形态为LBBB,QRS间期130-149ms以及QRS波形态非LBBB,QRS≥150ms的患者,应考虑植入CRT。
对于猝死风险较高的患者(如缺血性心肌病、左室射血分数<30%、有证据表明存在室性异位心律的患者),需考虑缩短随访期间影像学检查的时间,而对于风险较低的患者(如非缺血性心肌病、左室射血分数30%-40%的患者),可延长随访时间。对于已经使用ICD和/或CRT的患者,影像学检查可能会进一步推迟。HFrEF的治疗流程见图4。
图4:HFrEF的治疗流程[国家心力衰竭指南2023+PMID: 39127954]
(2)GDMT治疗下的肾功能异常及高钾血症的处理
临床上,肾功能异常和/高钾血症是启动和滴定GDMT治疗的常见障碍。对于患有慢性肾脏病的患者,在开始和增加药物剂量时需更加谨慎。ARNI、MRA、SGLT2i的药物剂量均受肾功能影响,在开始和滴定影响肾功能的药物期间,eGFR下降 或出现高钾血症提示可能需要减少药物剂量,在强利尿剂治疗期间或开始使用RAAS拮抗剂时,eGFR可能会出现短期的一过性变化,这并不能预测长期不良预后,也不需要减少剂量。同样,在开始使用SGLT2i后,eGFR最初可能轻度下降,但SGLT2i长期有肾功能保护作用。对于有低血容量迹象的患者,应减少利尿剂的剂量。肾功能下降的心衰患者GDMT治疗见图5。